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    DOTMA在RNA脂質體中的應用優缺點

    發布時間:2020-08-07

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    ?DOTMA作為一種性能佳的陽離子脂質材料被廣fan應用于非病毒基因轉染,如Invitrogen的轉染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等,它在擁有更高轉染效率的同時細胞毒性也更小,因此在藥用陽離子脂質體開發中的研究也越來越多。
    ? ?DOTMA分子結構上具有“較大尾扇,較小頭部”的特性,在脂質體微觀形態、體內穩定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結構性質,但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA,在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多,隨之而來的細胞毒性也就更大,安全性不如DOTMA。RNA脂質體的效果與其所用陽離子脂質的飽和度(雙鍵數量)、側鏈長度、頭部基團、N價態等因素密切相關,DOTMA正是綜合了這幾方面的優勢,因此具有很好的應用特性。一般處方設計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質合用。


    DOTMA在RNA脂質體中的應用優缺點-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司


    ? ?DOTMA的其它應用優缺點整理如下:
    ? ?DOTMA優點:
    ??對核酸包載效率高,RNA/DOTMA脂質復合物中RNA包封率可達百分百;
    ??基因轉染效率高,某些細胞上能高出DOTAP處方10倍多;
    ??細胞毒性較小,安全性好;
    ??可GMP大規模生產。
    ? ?DOTMA缺點:
    ??價格較高;
    ??轉染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質;
    ??目前仍處于實驗室研究階段,沒有上臨床的產品。
    ? ?圖表引用自:
    ? ?R Kola?inac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.

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